Самуил Абрамович Самосуд родился 14 мая 1884 года в Тифлисе. В 1906 году он окончил Тбилисское музыкальное училище по классу виолончели А. Поливко, затем учился в Праге и Париже

По возвращении в Россию — виолончелист оркестра Народного дома в Санкт-Петербурге.

С 1910 года выступает как оперный дирижер. В Народном доме под его управлением идут «Фауст», «Лакме», «Опричник», «Дубровский». А в 1916 году он дирижировал «Русалкой» с участием Ф. Шаляпина.

В 1936 году С. А. Самосуд был вызван в Москву, где до 1943 года возглавил Большой театр. В 1943 – 1950 годах – главный дирижёр Московского музыкального театра имени К. С. Станиславского и В. И. Немировича-Данченко.

Самуил Абрамович играл важную роль в музыкальной жизни СССР. Под его управлением состоялись первые постановки опер советских композиторов, среди которых – «Нос» и «Леди Макбет Мценского уезда» Д. Д. Шостаковича, «Война и мир» С. С. Прокофьева и др. Во время Великой Отечественной войны в 1942 году в Куйбышеве именно С. А. Самосуд первым стоял за пультом на мировой премьере Седьмой симфонии Д. Д. Шостаковича.

В 1953–1957 годах руководил Оркестром Московской филармонии; в 1957 году создал и до 1964 года возглавлял Оперно-симфонический оркестр Всесоюзного радио и телевидения.

Самуил Абрамович умер 6 ноября 1964 года в Москве. Похоронен на Новодевичьем кладбище.