Творчество Бориса Григорьева отличалось остротой наблюдения, эмоциональностью и умением передать суть личности или явления через линию и форму. Художник был одним из самых дорогих и престижных портретистов России 1910-х годов. Среди его работ — портреты: В. Э. Мейерхольда (двойной портрет, где режиссёр изображён как паяц и демиург, две стороны его натуры), Ф. И. Шаляпина, М. В. Добужинского, Н. К. Рериха, С. В. Рахманинова, М. Горького.

«Расея» (1918) — крупнейший цикл Бориса Григорьева, включающий 60 рисунков и 9 живописных работ. Он посвящён русской деревне и создан под влиянием февральской революции и знакомства с поэтом Николаем Клюевым. В работах цикла — неприукрашенные, порой грубоватые образы крестьян разных возрастов: старух, детей, стариков («Олонецкий дед», «Старуха с коровой», «Девочка с бидоном»). Эти работы выражают вековую тяжесть существования людей земли и их мучительные усилия осознать свою долю.

Алексей Толстой писал о «Расее»: «Эту лыковую Россию Вы носите в себе, потому так и волнуют его полотна, через них глядишь в глубь себя. Где на дне, неизжитая, глухая, спит эта лыковая тоска, эта морщина древней земли».

В 1930-е годы Григорьев много работал в сфере книжной графики. Среди его работ — циклы рисунков к «Детству» М. Горького и «Братьям Карамазовым» Ф. М. Достоевского.

Работы Бориса Григорьева находятся в ГТГ, ГРМ, Музее-квартире И. И. Бродского в Санкт-Петербурге, Музее М. А. Горького в Москве, ГЦТМ им. А. А. Бахрушина и во многих зарубежных музеях.